Lµ
viªn nÐn bao phim chøa clarithromycin.
ChÕ phÈm ph¶i ®¸p øng c¸c yªu cÇu trong chuyªn luËn
“Thuèc viªn nÐn” môc “viªn bao” (Phô lôc 1.20)
vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:
Hµm
lîng clarithromycin, C38H69NO13,ph¶i tõ
90,0 ®Õn 110,0% so víi hµm lîng ghi trªn nh·n.
Viªn mµu tr¾ng hoÆc tr¾ng ngµ
hoÆc cã mµu ®ång ®Òu.
§Þnh
tÝnh
Trong phÇn ®Þnh lîng, pic
chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i cã thêi gian lu t¬ng øng víi thêi
gian lu cña pic clarithromycin trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch clarithromycin
chuÈn.
C©n chÝnh x¸c kho¶ng 0,25 g
bét viªn, sÊy trong ch©n kh«ng díi ¸p suÊt 5 mm Hg ë 110 OC trong 3
giê, lîng mÊt ®i kh«ng qu¸ 6,0% ( Phô lôc 9.6).
§é
hoµ tan ( Phô lôc 11.4 )
M«i trêng
hoµ tan:
900 ml dung dÞch ®Öm natri acetat 0,1 M.
C¸ch pha dung
dÞch ®Öm natri acetat 0,1 M: Hoµ
tan 13,61 g natri acetat trihydrat (TT) trong
1000 ml níc, ®iÒu chØnh ®Õn pH 5,0
b»ng acid acetic 0,1N (TT).
ThiÕt
bÞ: KiÓu
c¸nh khuÊy.
Tèc
®é quay : 50 vßng/phót.
Thêi
gian: 30 phót.
C¸ch tiÕn hµnh:
TiÕn hµnh
b»ng ph¬ng ph¸p s¾c ký láng (Phô lôc 5.3).
Pha ®éng, dung dÞch chuÈn, dung dÞch ph©n gi¶i vµ ®iÒu kiÖn s¾c ký thùc hiÖn nh trong
phÇn §Þnh lîng.
Dung
dÞch thö : LÊy mét phÇn dung dÞch m«i trêng sau khi hßa tan, läc, bá 20 ml dÞch
läc ®Çu, pha lo·ng dÞch läc víi pha ®éng ®Ó thu ®îc dung dÞch cã nång ®é
clarithromycin kho¶ng 125 mg/ ml.
Yªu
cÇu:
Kh«ng ®îc Ýt h¬n 80,0% lîng clarithromycin, C38H69NO13,so
víi lîng ghi trªn nh·n ®îc hoµ tan trong 30 phót.
§Þnh
lîng
TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c
ký láng (Phô lôc 5.3).
Pha
®éng:
Hçn hîp cña methanol (TT) vµ dung dÞch kali dihydrophosphat 0,067 M
(65: 35), ®iÒu chØnh ®Õn pH 4,0 b»ng acid phosphoric (TT). Läc qua mµng 0,45 mm. §iÒu chØnh tû lÖ
dung m«i nÕu cÇn.
Dung
dÞch thö: C©n 20 viªn, tÝnh khèi lîng trung b×nh, nghiÒn thµnh bét mÞn. C©n
chÝnh x¸c mét lîng bét viªn t¬ng øng víi 0,2 g clarithromycin vµo b×nh ®Þnh
møc 50 ml, thªm kho¶ng 35 ml methanol
(TT), l¾c trong 30 phót råi thªm methanol
(TT) võa ®ñ; ®Ó l¾ng. LÊy 3,0 ml dÞch ë trªn thªm pha ®éng võa ®ñ 100,0 ml,
trén ®Òu vµ läc qua mµng 0,5 mm.
Dung
dÞch chuÈn: C©n chÝnh x¸c mét lîng
clarithromycin chuÈn pha trong methanol
(TT), l¾c, siªu ©m nÕu cÇn ®Ó cã dung dÞch gèc cã nång ®é clarithromycin
chuÈn chÝnh x¸c kho¶ng 625 mg/ ml. Pha lo·ng 10,0 ml dung
dÞch nµy thµnh 50,0 ml b»ng pha ®éng, trén ®Òu. Läc qua mµng 0,5 mm. (Dung dÞch cã
nång ®é clarithromycin chuÈn chÝnh x¸c kho¶ng 125 mg/ ml.)
Dung
dÞch ph©n gi¶i: Pha chÊt liªn quan A (6,11 – di –o-methyl erythromycin A, C39H71NO13
) cña clarithromycin trong methanol (TT) ®Ó ®îc dung dÞch cã nång
®é kho¶ng 625 mg/ ml. LÊy 10,0 ml dung dÞch
nµy vµ 10,0 ml dung dÞch chuÈn vµo b×nh ®Þnh møc 50 ml, thªm pha ®éng ®Õn v¹ch
vµ trén ®Òu.
§iÒu
kiÖn s¾c ký:
Cét
thÐp kh«ng gØ (15 cm ´4,6 mm) chøa pha tÜnh C (5 mm).
NhiÖt
®é duy tr× ë kho¶ng 50OC.
Detector quang phæ tö ngo¹i,
®Æt ë bíc sãng 210 nm.
Tèc ®é dßng: 1,0 ml/phót.
ThÓ tÝch tiªm: 20 ml.
C¸ch
tiÕn hµnh:
KiÓm tra kh¶ n¨ng thÝch hîp
cña hÖ thèng s¾c ký: TiÕn hµnh s¾c ký víi dung dÞch ph©n gi¶i, thêi gian lu
t¬ng ®èi cña clarithromycin kho¶ng 0,75 vµ cña chÊt liªn quan A cña
clarithromycin lµ 1,0. §é ph©n gi¶i gi÷a
pic cña clarithrromycin vµ chÊt liªn quan A cña clarithromycin ph¶i
kh«ng nhá h¬n 2,0.
TiÕn
hµnh s¾c ký víi dung dÞch chuÈn, tõ pic cña clarithromycin tÝnh ra sè ®Üa lý
thuyÕt cña cét kh«ng ®îc nhá h¬n 750; hÖ sè ®èi xøng kh«ng nhá h¬n 0,9 vµ
kh«ng qu¸ 2; ®é lÖch chuÈn t¬ng ®èi cña diÖn tÝch pic clarithromycin tõ 6 lÇn
tiªm lÆp l¹i kh«ng lín h¬n 2,0%.
TiÕn
hµnh s¾c ký lÇn lît víi dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö.
TÝnh
hµm lîng clarithromycin, C38H69NO13,trong mét
viªn dùa vµo diÖn tÝch pic thu ®îc tõ s¾c ký ®å cña dung dÞch chuÈn vµ dung
dÞch thö vµ hµm lîng C38H69NO13 trong clarithromycin chuÈn.
Trong
®å ®ùng kÝn, ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 30OC.
Kh¸ng sinh
250
mg, 500 mg.